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Miss Alice Turner demande l'aide de Sherlock Holmes pour qu'il vienne disculper son fiancé que tout semble accuser du meurtre de son propre père. On l'a vu se disputer avec lui, mais il clame son innocence. L'enquête minutieuse de Sherlock Holmes permet de définir les caractéristiques de l'assassin. Le moins que l'on puisse dire est que les résultats de l'enquête de Holmes vont surprendre tout ce petit monde.

Sherlock Holmes est à la recherche de M. Saint Clair, un honorable citoyen qui travaille dans la City et qui a disparu. Seuls ses vêtements ont été retrouvés dans la Tamise. Or sa femme l'a entrevu, criant à la fenêtre d'un hôtel d'un quartier populaire. Quel est donc le mystère de cette disparition ?

M. Hilton Soames, directeur d'un collège universitaire, responsable d'une épreuve de grec importante pour l'octroi d'une bourse, a constaté qu'elle avait été consultée par un mystérieux visiteur qui avait laissé des preuves de son passage. L'aide d'Holmes est demandée. Il pose des questions, se rend sur les lieux, reconstitue les événements. Trois étudiants modèles sont suspects. Lequel est le coupable ?

Parmi les clients de Sherlock Holmes, le plus célèbre des détectives privés, il y a parfois de très importants personnages, du monde des affaires ou de la politique.

Directeur de la prestigieuse école du Prieuré, à Mackleton dans le Nord de l'Angleterre, le Dr Huxtable demande l'aide de Sherlock Holmes car le jeune Arthur Saltire, fils unique du duc de Holdernesse, qui était confié à sa garde, a disparu en même temps que son professeur d'allemand. Sur place, Holmes, flanqué de Watson, parcourt la lande désolée qui s'étend derrière l'école jusqu'à Holdernesse Hall. Des pistes les conduisent au cadavre du malheureux professeur.

Un médecin vient demander à Sherlock Holmes d'élucider le mystère causé par l'étrange proposition que lui avait faite un certain Blessington de financer son cabinet et de s'établir chez lui en tant que pensionnaire en traitement, puis par l'étrange visite de deux Russes dont l'un se faisait examiner pendant que l'autre aurait pénétré dans l'appartement de Blessington. Or, le lendemain, Blessington est trouvé mort.

L'ingénieur Victor Hatherley vient trouver le docteur Watson pour soigner son pouce, qui a été très violemment arraché par une machine. Il raconte qu'il a été engagé par un mystérieux inconnu, pour une grosse somme en liquide, afin de régler une presse hydraulique dans un lieu inconnu. Incité à s'enfuir par une jeune femme, il est resté parce qu'il avait besoin de l'argent promis. À l'intérieur de la presse, il s'est rendu compte qu'on l'utilisait malhonnêtement.

L'inspecteur Hopkins vient solliciter l'aide d'Holmes pour une affaire survenue dans la maison très isolée d'un vieux savant, M. Willoughby Smith, vivant avec quelques domestiques et un secrétaire, qui, le matin même, a la carotide tranchée. Avant de mourir, il a pu arracher à son agresseur un pince-nez en or et dire : "Le professeur. C'était elle !". Holmes, exerçant sa faculté de déduction, arrivera-t-il à percer le mystère de ce meurtre ?

James Dodd demande l'aide de Sherlock Holmes pour faire le point sur une étrange situation. Il est sans nouvelles de Godfrey Emsworth, un camarade de régiment, et pourtant ce dernier lui est apparu une nuit, le teint livide, à une fenêtre de la maison des parents d'Emsworth où il était en visite. Sherlock Holmes, aidé de son fidèle ami le docteur Watson, arrivera-t-il à percer le mystère de cette disparition ?

Après une série de tentatives de meurtres contre lui commanditée par le professeur Moriarty, Holmes demande au Docteur Watson de l'accompagner en Europe jusqu'au démantèlement de l'organisation.

Lady Eva Brackwell, qui doit se marier au comte de Dovercourt, demande à Sherlock Holmes de récupérer certaines lettres compromettantes actuellement entre les mains de l'odieux maître-chanteur Charles-Auguste Milverton.

Cyril Overton, le capitaine de l'équipe de rugby de Cambridge demande à Holmes de l'aider à retrouver Godfrey Staunton, trois-quarts disparu à la veille d'un match important. Avant sa disparition, un curieux personnage qui lui aurait remis une lettre qui l'aurait ébranlé. Il n'est pas rentré à Cambridge et il n'y a guère de chance qu'il soit allé chez son oncle, un homme richissime mais terriblement avare. Qu'est devenu le champion ?

Mr Melas est engagé par Harold Latimer pour servir d'interprète entre Paul Kratides, un grec retenu contre sa volonté, et ses ravisseurs qui espèrent lui faire signer un papier permettant le transfert de la fortune de sa sœur dont il est le curateur.

Sherlock Holmes est contacté par Robert Ferguson au sujet d'une affaire qui ressemble fort à une affaire de vampire : sa femme a récemment été surprise en train de mordre le cou de leur jeune enfant.

Sherlock Holmes envoie le Docteur Watson, son fidèle ami, à Lausanne à la recherche de Lady Frances Carfax, une femme ayant disparu après la visite d'un ténébreux personnage.

Les époux Barclay se disputent. Plus tard, leurs domestiques entendent un cri et se précipitent dans le salon : le colonel Barclay gît dans une mare de sang et sa femme est évanouie.

Un mystérieux souverain d'un royaume d'Europe vient demander l'aide de Sherlock Holmes, le plus célèbre des détectives, pour une affaire bien délicate : la belle Irène Adler, qui a été la maîtresse du monarque, détient une photo compromettante qu'il faut absolument récupérer. La stabilité d'un royaume en dépend.

Le capitaine Carey, dit Peter le Noir, a été retrouvé transpercé par un harpon, littéralement cloué sur l'un des murs de la remise de son jardin. L'inspecteur Hopkins a besoin des lumières de Sherlock Holmes pour démêler l'intrigue.

Hatty Doran, fille d'un millionnaire américain, disparaît peu après son mariage avec Lord Robert St Simon. Sherlock Holmes apprend qu'un étranger lui avait apporté des fleurs peu avant la cérémonie.

Mrs Warren informe Sherlock Holmes qu'elle a un locataire qui n'est pas sorti de sa chambre depuis dix jours, communiquant uniquement par notes manuscrites et semblant dans l'attente de certaines informations par voie de presse.