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Aus dem Metropolitan Museum of Art wird ein berühmtes Gemälde von Antoine Watteau gestohlen. Nach Zeugenaussage des Museumsdirektors gerät der Wachmann Henry James unter Verdacht und wird inhaftiert. Doch James ist unschuldig, wie Professor van Dusen zu berichten weiß. Denn van Dusen kennt den Plan des Diebes in allen Einzelheiten - schließlich hat die Denkmaschine ihn bei der Ausarbeitung tatkräftig unterstützt.

An einem verschneiten Januarabend erhält Professor van Dusen unerwartet Besuch vom exzentrischen Lord Babbington. Dieser wartet sogleich mit einer unangenehmen Überraschung auf: Ein Freund des Lords, Angus Granger, wette, ihm würde das perfekte Verbrechen gelingen. Ein erhebliches Vermögen stünde dabei auf dem Spiel und van Dusen solle helfen, es zu retten. Die Denkmaschine will von derlei Dingen nichts wissen und komplimentiert den Lord hinaus, was sich jedoch als Fehler erweist. Nur wenige Tage später geschieht tatsächlich ein Mord im Central Park und alles deutet auf Granger als Täter hin.

Eine harmlose Reise nach Florida entpuppt sich für Professor van Dusen und seinen Begleiter Hutchinson Hatch zu einem gefährlichen Abenteuer. Durch einen Hurrikan vom Weg abgekommen, landen die beiden Männer in einem Nonnenkloster. Dort geht es den Bewohnerinnen zufolge nicht mit rechten Dingen zu. Geheime Zeichen an der Wand versetzen die Nonnen in Aufruhr. Auch die erste Leiche lässt nicht lange auf sich warten. Professor van Dusen nimmt daraufhin die Herausforderung eines Parapsychologen an, in einem Wettstreit die Lösung des Falls zu finden.

Professor van Dusen verschlägt es in das niederländische Seebad Zandvoort. Dort will er Ahnenforschung betreiben, jedoch verlaufen seine Recherchen alles andere als glücklich. Noch dazu geschehen im Hotel Zee Paleis seltsame Dinge und nicht jeder ist, wer er vorgibt zu sein. Als kurz darauf am Strand ein Mord geschieht, muss der Professor nicht nur einen kühlen Kopf bewahren, sondern sich zudem einem altbekannten Gegner stellen. Dieser hat nichts von seiner Gefährlichkeit eingebüßt.

Professor van Dusen nimmt an einer Ausstellung der besonderen Art teil: Im Battery Park von Manhattan geben sich berühmte Erfinder die Ehre, um ihre neuesten Werke vorzustellen. Doch es scheint, als läge ein Fluch über der Veranstaltung, denn gleich am Eröffnungstag kommt es zu einem entsetzlichen Todesfall. War es Unfall oder Mord? Die Denkmaschine geht dieser Frage nach und findet schnell heraus, dass es irgendjemand auf das Leben der Erfinder abgesehen hat. Da ereignet sich ein weiterer Anschlag. Doch wo liegt das Motiv und wer ist für die Sabotageakte und Morde verantwortlich?

Hutchinson Hatch wird ein wichtiges Beweisstück in einem laufenden Mordprozess zugespielt. Sofort begibt er sich damit an den Gerichtshof, wo der des Mordes angeklagte Marvin Costello allerdings freigesprochen wird. Hatch wird von diesem ausgelacht und verhöhnt. Doch damit nicht genug: Nicht einmal Professor van Dusen scheint sich für diesen Fall zu interessieren. Hatch und seine Freundin Penny sind fest entschlossen, den Fall aufzuklären, und ermitteln auf eigene Faust.

Eigentlich wollten Professor van Dusen und Hutchinson Hatch den Zwangsaufenthalt im schönen Wales zur Erholung nutzen. Doch damit ist es vorbei, als sie das verzweifelte Dienstmädchen Janie um Hilfe bittet, deren Herrschaft Lady Agatha sich kürzlich das Leben genommen haben soll. Aber Janie ist davon überzeugt, dass es Mord war, und sie glaubt auch zu wissen, wer dahintersteckt: der erfolgreiche Mystery-Autor Bryan Edgar Wilson!

Eine Seefahrt, die ist tödlich. Zumindest wenn Professor van Dusen und Hutchinson Hatch zu den Passagieren zählen. Auf dem Raddampfer Mississippi Queen tummeln sich allerhand bunte Gestalten. Eine von ihnen ist ein Mörder. Dies weiß Van Dusen spätestens, als er in einer der Kabinen die Leiche eines Reisegefährten findet. Doch was hat eine Tanzveranstaltung auf dem Schiff damit zu tun? Und welches düstere Geheimnis trug der Tote mit sich herum? Professor van Dusen bleibt nicht viel Zeit, den Mörder zu ermitteln, denn der Dampfer steuert unaufhörlich seinem Zielhafen zu.

Mimi Rutherfurts Nachbar ist tot. Die Polizei kommt schnell auf einen Selbstmord. Doch Mimi hat Zweifel, dass der Mann, der zurückgezogen gelebt hat, freiwillig aus dem Leben geschieden ist. Sie nimmt sich der Sache selbst an und stößt damit bei Inspector Brewster auf wenig Gegenliebe. Aber Brewster merkt auch bald, dass der Tod von Mr. Crawford doch vielleicht geheimnisvoller ist, als er zunächst zugeben wollte. Doch ein Mord? Zudem ist er auf die Hilfe von Mimi Rutherfurt angewiesen.

Eine Seefahrt, die ist tödlich. Zumindest wenn Professor van Dusen und Hutchinson Hatch zu den Passagieren zählen. Auf dem Raddampfer Mississippi Queen tummeln sich allerhand bunte Gestalten. Eine von ihnen ist ein Mörder. Dies weiß Van Dusen spätestens, als er in einer der Kabinen die Leiche eines Reisegefährten findet. Doch was hat eine Tanzveranstaltung auf dem Schiff damit zu tun? Und welches düstere Geheimnis trug der Tote mit sich herum? Professor van Dusen bleibt nicht viel Zeit, den Mörder zu ermitteln, denn der Dampfer steuert unaufhörlich seinem Zielhafen zu.

Eine eigenwillige Versicherung bereitet Professor van Dusen Kopfzerbrechen. Laut einer darin enthaltenen Klausel darf die angesparte Summe nur an den letzten Überlebenden von drei Begünstigten ausgezahlt werden. Plötzlich geschehen in deren Umfeld allerhand unerklärliche Unfälle. Nur wenig später kommt es zu einem tragischen Todesfall. Professor van Dusen ist überzeugt, dass ein kaltblütig kalkulierter Mord vorliegt. Doch damit reißen die dramatischen Ereignisse nicht ab.

Inspektor Lestrade sucht den Meisterdetektiv zu später Stunde auf und präsentiert ihm einen scheinbar unlösbaren Fall. Ein Mord an einem jungen Mann, den alle mochten. Niemand schien ein Motiv für die Tat besessen zu haben. Und doch wurde Willoughby Smith erstochen. Von wem - und vor allem warum?

Ostern 1903: In den Armenvierteln von London werden französische Prostituierte gekreuzigt aufgefunden. In der Kleidung der Leichen entdeckt man mysteriöse Nachrichten. Scotland Yard steht vor einem Rätsel. Zur Klärung der Mordserie wird Sherlock Holmes vom König direkt beauftragt.

Der junge Arzt Percy Trevalyan erhält ein Angebot, das er nicht ablehnen kann. Ein reicher Gönner richtet ihm eine eigene Praxis ein. Gegen Beteiligung und das Recht auf lebenslange, kostenlose Behandlung. So weit, so gut. Doch plötzlich verhält sich der alte Blessington seltsam. Wähnt sich verfolgt. Verfällt in panische Zustände. Trevalyan schaltet den Meisterdetektiv ein.

Eine wahrhaft unfassbare Geschichte weiß der junge Jagdaufseher Finley Lampard zu erzählen. Zufällig fand er im Wald, nahe eines stillgelegten Kohlemeilers, den Kopf einer ehemaligen Angestellten des Gutsbesitzers. Die in den Schädel eingeschlagenen Nägel lassen auf schwerste Misshandlungen und Folterungen schließen.

Als Dr. Watson die vertrauten Räume in der Baker Street betritt, befindet sich sein Freund Sherlock Holmes in einem Gespräch mit einem neuen Klienten. Und es ist eine wirklich sonderbare Geschichte, die Jabez Wilson zu erzählen weiß. Die Geschichte vom Club der Rothaarigen.

Wohin führt die Treppe mit den 28 Stufen? Und warum kostete deren Entdeckung einen jungen Mann das Leben? Sherlock Holmes, Inspektor Lestrade und Dr. Watson begeben sich nach Newcastle upon Thyne und ermitteln. Für Sherlock Holmes wird es eine Begegnung mit der Vergangenheit.

Vier neue Fälle für den Meisterdetektiv. So trifft er im Zug auf "Old Shatterhand", sucht in Paris nach der "verschwundenen Witwe", raucht das "indische Kraut" und jagt den "ägyptischen Gnom". Mal spannend, mal kniffelig, mal satirisch und humorvoll.

Der unglückliche John Hector McFarlane stürmt eines Morgens in die Baker Street. Er wird des Mordes an Jonas Oldacre, eines Baumeisters aus Norwood, verdächtigt. Doch er beteuert seine Unschuld. Holmes ermittelt. Und verzweifelt bald. Alles, was er entdeckt, deutet in die Richtung McFarlanes. Das netz um den jungen Mann zieht sich immer weiter zu. Holmes scheint machtlos.

Der Fortschritt ist nicht mehr aufzuhalten. Automobile, Telefon, Untergrundbahn - moderne Zeiten. Diese nagen im Jahr 1909 an den Nerven des großen Detektivs. Der letzte Fall liegt Wochen zurück. Holmes leidet. Da kommt der seltsame Patient, der sich in Dr. Watsons Praxis vorstellt, gerade recht. Eine dem Doktor vollends unbekannte Krankheit droht ihn umzubringen. Der Mediziner ist ratlos und bittet seinen Freund um Hilfe. Dem ist sofort klar: Jemand will Mr. Jones vergiften!